AOD 9604 (5mg)

Peptídeo AOD 9604

AOD 9604 é um peptídeo modificado inicialmente desenvolvido como um desdobramento na pesquisa da obesidade. Modifica o peptídeo Fragmento 176-191 do hormônio do crescimento hGH adicionando um resíduo de tirosina ao terminal N. O modo de ação proposto do AOD 9604 foi sugerido pelos pesquisadores como restrito à promoção da lipólise, ligando assim o composto sintético à pesquisa sobre obesidade.^[1] O peptídeo não parece afetar os níveis de insulina ou IGF1 nos estudos realizados até o momento; portanto, não parece desencadear o desenvolvimento de diabetes ou induzir intolerância à glicose em modelos de teste, embora sejam necessários mais estudos para explorar este aspecto.^[2]

Especificações

Outros títulos conhecidos: AOD-9604

Fórmula molecular: C₇₈H₁₂₃N₂₃O₂₃S₂

Peso molecular: 1815,1g/mol

Sequência: Tyr-Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe

Pesquisa AOD 9604

Estrutura AOD 9604
Os cientistas levantam a hipótese de que diferentes partes da molécula de hGH podem possuir propriedades diferentes e induzir efeitos diferentes em modelos de teste.^[3] Foi sugerido que apenas os últimos 15 aminoácidos podem mediar qualquer potencial de queima de gordura do hormônio. O fragmento foi inicialmente denominado hGH 177-191 e foi posteriormente modificado pela adição de tirosina para criar AOD 9401, potencialmente para ajudar a estabilizar a molécula. Esta modificação levou à produção de um fragmento de 16 aminoácidos denominado AOD 9604.^[4] Curiosamente, os pesquisadores comentam, “AOD 9604 não interage com o receptor de hGH.” Esta modificação pode ter tornado o fragmento 176-191 de hGH relativamente mais estável do que outros péptidos.

Mecanismo de Ação AOD 9604
O AOD 9604 foi estudado principalmente em modelos murinos, e experimentos significativos envolveram quantidades relativamente grandes de AOD 9604.^[5] These experiments reportedly resulted in a 50% reduction in weight following exposure to the research models. However, it is important to note that the fragment appears to lack any other associated action of hGH, such as a potential increase of IGF-1 (insulin-like growth factor-1), insulin resistance, or cell proliferation. Therefore, the compound may not possess the potential muscle-preserving and anabolic action typically associated with growth hormones. Nevertheless, it appears that AOD 9604 may stimulate weight loss through mechanisms similar to hGH, as it may trigger various cellular pathways that might lead to the release of fatty acids from adipose cells.

Além disso, os pesquisadores postularam que o peptídeo pode afetar a atividade das lipases, um grupo de enzimas que impedem o retorno da gordura aos tecidos adiposos.^[6] É importante notar que o AOD 9604 não parece afetar a produção natural de hGH e não parece atuar como um secretagogo do hormônio do crescimento. Além disso, não parece afetar a sinalização do hormônio da fome para aumentar ou diminuir o apetite. Modelos murinos comparando AOD 9604 e hGH relataram resultados diferentes em casos magros e obesos.^[4] In lean murine models, hGH appears to increase lean body mass, whereas AOD 9604 or a placebo did not appear to produce the same action. Hence, researchers have speculated that AOD 9604 may not be effective in increasing the size of muscle cells and contributing to muscle hypertrophy. However, in obese murine models, both hGH and AOD 9604 appear to exert a weight loss potential. The scientists also commented that there was an apparent 40% reduction in adipose tissue in the hGH group compared to 28% with AOD 9604.

Portanto, experimentos sugerem que o AOD 9604 pode ter um potencial reduzido em comparação ao hGH na estimulação da liberação de gorduras das células adiposas.^[7] Os pesquisadores também postulam que “as ações lipolíticas de hGH e AOD 9604 não são mediadas diretamente através do β3-AR, embora ambos os compostos aumentem a expressão de β3-AR, o que pode subsequentemente contribuir para aumentar a sensibilidade lipolítica.” Growth hormone likely promotes a greater release of fats from adipose cells due to its proposed impact on insulin resistance. By reducing glucose uptake, it may force cells to potentially utilize more fat instead. In contrast, the fragment AOD 9604 does not appear to increase insulin resistance. Additionally, anecdotal data suggests that AOD 9604 may potentially offer some impact, including modest improvements in cholesterol levels and insulin sensitivity, but it is yet to be confirmed by murine models.

AOD 9604 e obesidade
O AOD 9604 foi introduzido em ensaios clínicos com o objetivo de combater a obesidade usando um peptídeo semelhante ao hGH. Ensaios clínicos de fase 2b realizados em 300 indivíduos obesos na Austrália observaram que o peptídeo parecia resultar em perda de peso consistente ao longo de 12 semanas quando introduzido uma vez ao dia.^[8] A taxa de redução de peso nos participantes do teste foi consistentemente comparada à da coorte placebo, e a perda de peso pareceu se manter estável durante todo o período do estudo. Esta observação indicou que é improvável que o péptido gere resistência e, portanto, a influência continuada do péptido pode resultar num efeito pronunciado. O estudo nesta área está em andamento. Os pesquisadores também utilizaram modelos de ratos para explorar o mecanismo subjacente do AOD 9604.

Uma hipótese inicial propôs que o AOD 9604 pode ligar e ativar os receptores β-3-adrenérgicos, que estão presentes na superfície dos tecidos adiposos brancos. Após a ligação aos receptores cognatos, o peptídeo pode desencadear sinalização a jusante, que pode mobilizar as células adiposas do modo de armazenamento para um estado utilizável, aumentando a taxa de metabolismo. Curiosamente, camundongos geneticamente mutados nos receptores β-3-adrenérgicos sofreram perda de gordura, possivelmente através da apoptose dos tecidos adiposos brancos.

AOD 9604 e doenças cardíacas
AOD 9604 pode ter o potencial de melhorar indiretamente a função cardíaca, mobilizando gordura e reduzindo a obesidade. O peptídeo pode reduzir as chances de doenças cardíacas induzidas pela obesidade. Além da função principal proposta de diminuir a carga de gordura, as equipes de pesquisa sugeriram outros mecanismos pelos quais o peptídeo pode melhorar as condições cardíacas. Estas vias são independentes dos receptores β-3-adrenérgicos e parecem melhorar o metabolismo geral, melhorando a função cardíaca.^[9]

AOD 9604 e juntas
A pesquisa sugere que o AOD 9604 pode influenciar as articulações artríticas em coelhos e pode ter contribuído para uma melhora na percepção da dor e diminuição da incapacidade de movimento.^[10] Os investigadores especularam que o AOD 9604 pode promover o crescimento do tecido cartilaginoso nas articulações artríticas, mas ainda não investigaram completamente esta hipótese. O exame experimental e a análise microscópica da estrutura da cartilagem nas articulações afetadas indicaram resultados positivos sobre a influência do AOD 9604 em indivíduos testados com osteoartrite.

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Referências